Nous avons vu qu’il existait de très nombreuses formes pharmaceutiques, dont une bonne partie a disparu aujourd’hui en faveur des comprimés et gélules pour la voie orale. Nous avons aussi vu se développer des formes nouvelles comme les solutions parentérales, les liposomes, les lyoc, les nanoparticules etc. Mais tous ces produits se doivent d’être préservés dans un conditionnement adapté, qu’on appelle conditionnement primaire, c’est à dire en contact avec le médicament. Ce sont très souvent des blisters pour les formes orales. Pour les solutions, on distingue aujourd’hui les verres de type I, II et III adaptés à l’usage médical des produits (injectables, ou non). On peut aussi utiliser els conditionnements en plastique, que ce soit pour les flacons ou les seringues préremplies.

Cette dénomination de conditionnement primaire est à distinguer du conditionnement secondaire qui n’est pas en contact avec le médicament (boites, cartons contenant les flacons, etc. ). C’est aussi différent du conditionnement tertiaire qui regroupe l’ensemble des conditionnements secondaires dans un carton pour expédier le produit du producteur vers le grossiste répartiteur ou le pharmacien d’officine.

Dès l’origine de la préparation des médicaments sous diverses formes pharmaceutiques, il fallut se préoccuper de mettre des produits précieux dans des contenants appropriés.

Déjà, les Egyptiens, il y a plusieurs milliers d’années, emploient pour les conserver des vases spéciaux : vases en alabastrite (pierre olaire ou serpentine), dont parle Pline ; vase à collyre noir de Dachchour, découvert dans le tombeau de la princesse Noub-Hotet ; vases en albâtre, cruches et pots, etc.

Sylvius, dans sa Pharmacopée de 1611, indique que les vases d’argent sont utilisés pour la présentation de certains médicaments. C’est également ce qu’indiquent les achats de l’Hôpital Saint-Julien de Nancy au XVIIe siècle où l’on y voit une pharmacie portative garnie de « flaconnets, boites et ustensiles d’argent ».

L’or et l’argent sont recommandés par Najm pour garder les confections. Sylvius préconise encore les vases d’argent, qui servent également à conserver le célèbre « baume ».

Le cuivre était employé, au temps d’Hippocrate, pour conserver des pastilles de feuilles d’anémone.

Certains récipients en pierre ont été employés dans l’antiquité, pour la conservation et la vente des médicaments. Les pots de terre, les pots de porcelaine notamment, seront très longtemps utilisés, jusqu’au milieu de XXe siècle. On  retrouve des vestiges de ces pots dans les cavernes. Plus près de nous, c’est dans des pots de terre qu’ont été présentées les nombreuses variétés de pommades, crèmes de beauté et autres spécialités lancées par les spécialistes du XVIIIe siècle.

A titre d’exemple, on peut citer la Pommade faite avec des simples, de Cartier, en 1758, ou encore la Pâte Royale d’Arnaud (en pots de terre grise de Flandre), en 1770, ou bien encore la Moutarde contre les engelures de Maille, vinaigrier-distillateur du Roi, en 1774. Les pots de grès sont souvent employés. C’est dans l’un d’eux que Guindre, apothicaire de la reine et inventeur de l’eau et du sel de Guindre envoyait à Paris la première de ces deux spécialités.

Enfin, le verre, les bouteilles plus spécialement, fut employé dès l’Antiquité. Pline recommande de conserver dans des vases de verre, l’urine de sanglier, qu’il vante dans le traitement des douleurs de l’oreille. Les flacons de verre sont couramment utilisés au XVIe, XVIIe et XVIIIe siècles comme le montre les inventaires d’apothicaire de l’époque. Cependant, la bouteille reste un objet rare.

Au XVIIe siècle, grâce en particulier au développement du commerce des eaux minérales, la fabrication des bouteilles se perfectionne. Pour Sylvius, il faut conserver dans le verre les électuaires, les sirops, les poudres, et surtout les poudres cordiales, les trochisques, les huiles et les onguents.

Grâce à Baumé, nous savons que les Gouttes du Général de la Motte se présentaient dans des bouteilles de verre très épaisses, bouchées avec du liège, jamais avec des bouchons de crystal. Comme on peut le lire dans la Pharmacopée de Lyon, les flacons étaient aussi utiles pour les pilules. Cette pharmacopée recommandait de fermer les flacons « par un bouchon de crystal usé à l’émeri, recouvert de lut gras et de vessie de cochon ».

Le verre se développera encore plus par la suite au XIXe siècle et au XXe siècle avec les ampoules, les injectables de façon plus générale. On verra apparaître les flacons de différents types (I, II ou III) selon l’usage qu’on en fait et la nécessité ou de non de stériliser les produits à la chaleur

Pots droits de Paris du XIXe siècle
(1868-1883) signés Vignier

Le paquet, simple emballage du médicament dans une feuille de papier, a longtemps constitué l’une des formes essentielles de la délivrance du médicament au patient.

En 1716, le remède contre la fièvre, préparé par les Hôpitaux des armées du Roi se débite en paquets timbrés des Armes du Roi pour empêcher toute falsification.

En 1768, la poudre contre le « lait répandu ou grumelé », préparé par Bernard, se vend en paquets de 6 prises.

Le carton sera également très utilisé, sans doute dès le XVIIIe siècle et reste encore aujourd’hui très utilisé pour présenter les médicaments

Conclusion :

Cette histoire des formes galéniques montre à la fois la diversité et l’ancienneté de nombreuses formes pharmaceutiques. Mais elle montre aussi l’évolution très importante de ces formes au cours des siècles. Le même terme va progressivement recouvrir des réalités fortes différentes.

C’est ainsi que le suppositoire d’Hippocrate n’a que peu de caractéristiques communes avec la forme pharmaceutique contemporaine.

L’émulsion du XIXe siècle est très éloignée de notre émulsion telle que nous la comprenons aujourd’hui.

Des formes vraiment nouvelles ont fait leur apparition au cours des deux derniers siècles, et plus spécialement le comprimé qui a vu sa conception se sophistiquer de plus en plus au cours des années.

D’une simple compression de matières solides, il est devenu le support majeur du médicament et permet d’accéder à la libération programmée des médicaments. Les gélules, héritiers naturels des cachets, ont également bouleversé l’art de préparer les médicaments. Mais l’histoire des formes pharmaceutiques marque des cycles de vie complexes.

Un grand nombre de formes créées au XIXe siècle ont disparues tandis que d’autres formes ancestrales, existent encore. En arrière plan à ses modifications constatées au cours des siècles, on peut dire qu’il y eut au moins cinq moteurs essentiels au changement :

–          Le brevet d’invention : Si le médicament lui-même ne fut pas brevetable avant le XXe siècle, le pharmacien pouvait être le créateur d’une forme pharmaceutique nouvelle et breveter un procédé ou un appareil nouveau qui en permettait la réalisation.

On voit ainsi se multiplier au XIXe siècle les inventeurs comme Stanilas Limousin. Plus tard, le brevet d’invention sur le médicament a poussé les industriels à se protéger sur le médicament mais aussi sur les formes pharmaceutiques leur permettant de se différencier de leurs concurrents à la tombée du brevet sur la molécule active.

Le moyen de plus sûr de garantir de développement du médicament breveté était aussi de le présenter sous diverses formes distinctes.

On peut penser que le développement des formes retards dans les années 1950 eut pour origine la prise de conscience de l’industrie du médicament que l’ère des grandes découvertes de nouvelles substances actives étaient derrière elle et qu’il fallait exploiter au mieux les produits existants déjà sur le marché.

  –          L’évolution des idées en matière de thérapeutique. Alors que la conception du médecin du XVIIIe siècle était encore de trouver des médicaments les plus repoussants possibles, on voit apparaître à partir du XIXe siècle l’idée qu’il faut mettre au point des médicaments acceptables par le patient et qui facilitent le respect de l’ordonnance. Par ailleurs, la découverte de substances très actives comme les alcaloïdes va conduire à la mise au point de formes permettant de doser avec précision les quantités administrées.

A l’opposé de la logique des électuaires bons pour tout traiter, les médicaments actifs du XIXe et du XXe siècle obligent à la précision des dosages et des indications. La forme galénique dut s’adapter à cette nouvelle logique. Le XXe siècle a aussi vu le développement du concept de ciblage. Il ne suffit plus d’apporter un principe actif à l’organisme malade, il peut être utile d’accéder à un organe précis, à une cible biologique particulière.

C’est ce qui a conduit à fabriquer des nanoparticules et des liposomes, seuls ou associés à des molécules de ciblage. La fabrication de nanoparticules d’oxyde de fer associées au médicament permet aussi de focaliser l’activité du médicament sur la zone voulue grâce à la mise en place d’aimants externes guidant la fixation des particules à l’endroit recherché.

–          Il ne faut pas négliger dans cette évolution des formes pharmaceutiques les facteurs externes : les guerres successives au XXe siècle ont accéléré certaines tendances de fond. Ainsi, pendant la guerre de 1914-1918, de nombreux pharmaciens sont mobilisés et leurs remplaçants s’adressent à l’industrie pharmaceutique qui connut alors une ère de prospérité. Il en sera de même en 1939-1945. De retour dans leurs officines, ils ont continué les habitudes prises et vont favoriser la production industrielle des médicaments. Certaines substances actives vont fondamentalement changés les habitudes de fabrication.

L’arrivée des sulfamides a porté un coup fatal à la fabrication de nombreuses capsules et les antibiotiques ont amené la disparition de nombreux sirops, collutoires, et autres produits jusqu’alors préparés dans les officines.

La Sécurité Sociale a amené à son tour une diminution très importante des produits « conseil » préparés par le pharmacien dans son officine. Tous ces facteurs externes au médicament lui-même vont conduire à favoriser les formes pharmaceutiques industrielles, délaissant les formes qui ne pouvaient être préparés que de façon artisanale.

Remerciements : Nous remercions les éditions Masson pour nous avoir donné l’autorisation de reproduire les illustrations de l’ouvrage du Professeur Goris, « Pharmacie galénique », paru en 1942